сейчас вроде как много чего понаписали, что компилируется в JS. Да еще asm.js вот этот.
Зафиксируем область. Минимум заморок с готовыми библиотеками виджетов, максимум замороки со сложной бизнес-логикой. (Если виджеты - то это без вариантов Dojo+jQuery)
Какой исходный язык вы выбираете? («выбрали бы, если бы разрешил рынок/техлид/anything»).
Я пока юзаю CoffeScript, иногда переходя на Iced Coffee Script, но он не кажется лучшим языком для написания логики.
Хотелось бы чего-нибудь надежного и простого, типа Жабы, но так, чтобы все еще можно было пробиться до jQuery, Canvas API, итп (иначе нечем будет рисовать на экране)
Если интересно, предметная область - игры, квалификация команды - умеренно средняя.